Бывший боец отряда специального назначения Уэйд Уилсон на гражданке подрабатывает вышибалой, помогая хорошим ребятам избавиться от надоедливых преследователей. У него это отлично получается: он зарабатывает на жизнь, у него есть любимый паб с друзьями, а потом появляется и девушка – Ванесса Карлайл. Уэйд влюбляется нее, несмотря на то, что Ванесса – девушка легкого поведения. Год счастливой и беззаботной жизни, половина из которой проходит в постели, подошли к концу вместе с известием о неизлечимом раке на у Уэйда. Боец по натуре, Уэйд уходит от Ванессы, чтобы она не видела его смерти. Но тут приходит неожиданная помощь – Уэйду предлагают поучаствовать в эксперименте, способном исцелить его. Мутант по прозвищу Аякс и его коллега Ангельская пыль вводят Уэйду мутаген, а потом жестоко пытают, чтобы эта сыворотка подействовала на Уэйда. В итоге мутаген сделал свое дело и Уилсон получил мутацию – теперь он способен к постоянной регенерации, но есть и побочный эффект – тело Уэйда покрылось страшными шрамами. Уэйд устраивает пожар в лаборатории, бьется с Аяксом, но проигрывает, в итоге оставшись лежать под обломками с арматурой в животе. Выбравшись из-под обломков живым и невредимым благодаря регенерации как у Росомахи, Уэйд из-за своего уродства не решает отправиться к Ванессе, зато начинает планомерно убивать всех, кто причастен к эксперименту с мутагеном. В надежде найти Аякса, который может вернуть ему его внешность, Уэйд в течении года убивает всех приближенных, включая вербовщика. Именно в это время он начинает называть себя Дэдпул (Deadpoll). В итоге новоиспеченный супергерой выслеживает Аякса и атакует его на автобане. Перебив телохранителей своего врага, Дэдпул пронзает Аякса катаной в плечо. Но появившиеся на сигнал тревоги Люди Икс Колосс и его подруга Сверхзвуковая боеголовка останавливают Уэйда, давая Аяксу сбежать. Колосс собирается отвести Дэдпула к профессору Чарльзу Ксавьеру, но тот отрезает себе правую руку, тем самым освобождаясь от наручника. На следующий день рука Уэйда отросла вновь. Аякс собирается отомстить Дэдпулу и похищает Ванессу. Узнав об этом, Уэйд заручился поддержкой Колосса и Сверхзвуковой боеголовки. Они встречаются с похитителями на заброшенном корабле. Втроем они убирают со своего пути всех телохранителей, а потом расправляются с Ангельской пылью. Дэдпул нападает на Аякса, побеждает и вопреки всем канонам жанра убивает. Затем освобождает Ванессу, которая зла на него, но все-таки принимает Уэйда таким, какой он есть.